En cine, su primera película fue "
Fando y Lis" (1970), basada en el libro del español Arrabal. Pero fue "
El Topo" (1971) que lo llevó a ser reconocido en todo el mundo. Mientras se exhibía en el Elgin Theater de Nueva York, el mismo John Lennon quiso comprarla para distribuirla por los Estados Unidos e incluso consiguió financiar "
La montaña sagrada" (1973), la siguiente, que participó del Festival de Cannes ese mismo año.
Luego llegaron "
Tusk" (1978); "
Santa Sangre"(1989); y "
Rainbow Thief" (1990), protagonizada por Omar Sharif, Peter O'Toole y Christopher Lee. Su gran fracaso en el cine fue "Dune", basada en el libro de Frank Herbert, que iba a ser protagonizada por Orson Welles, Salvador Dalí (que pedía 100 mil dólares por hora de trabajo) y Gloria Swanson. Finalmente fue dirigida por David Lynch, con otro reparto.
Su cine llama especialmente la atención por ser impactante, transgresor, sobrecargado, extraño, con elementos esotéricos y con una atmósfera llena de simbolismos y surrealismo. Muchas veces tildadas de inentendibles, las películas de Jodorowsky tienen un lugar preferencial en el llamado "cine de culto".
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